研究成果の詳細──4つの効果を確認

マウスドライアイモデルにおいて、NEt-3IBナトリウム塩（以後、NEt-3IB）の点眼投与により、以下の4つの効果が確認されました。

1. マクロファージ機能の転換（炎症型→恒常性型）

単一細胞RNA解析により、NEt-3IBは抗炎症・恒常性関連遺伝子（Igf1、Il10など）の発現増加と、炎症性サイトカイン遺伝子の抑制を誘導することが明らかになりました。細胞分化状態の解析からは、マクロファージがより健康な状態へと再プログラムされることも示されました。

2. 角膜バリア機能の改善

蛍光デキストラン透過試験において、NEt-3IB投与群では角膜上皮のバリア機能が有意に改善しました。

3. ゴブレット細胞（杯細胞）の維持・機能強化

目のバリア機能と潤滑を担う結膜ゴブレット細胞において、細胞数および細胞面積の増加と、糖タンパク質分泌の増強が確認されました。これにより、涙液の質および眼表面保護機能の改善が示唆されました。

4. ステロイドとの比較──恒常性維持という新しい特徴

NEt-3IBは、ステロイド系抗炎症薬デキサメタゾンと同程度に炎症を抑制する一方で、組織の保護や炎症の収束に関わる因子であるIGF-1やIL-10の発現を増加させることが確認されました。これらの結果から、NEt-3IBは単に炎症を抑えるだけでなく、組織修復や炎症の収束に関わる応答を高める可能性が示されました。

既存のステロイド治療が主に炎症抑制に焦点を当てているのに対し、NEt-3IBは組織の恒常性回復を同時に促す点に新規性があります。また、ステロイド治療は、眼圧上昇やそれに伴う緑内障リスクが問題になります。

この研究の条件下では、NEt-3IB投与後に軽度の眼圧変化が認められたものの、デキサメタゾン投与群でみられたような顕著な眼圧上昇は確認されませんでした。